Показать сообщение отдельно
Старый 16.04.2018, 09:56   #13
adrenalin
Постоянный участник
 
Аватар для adrenalin
 
Регистрация: 13.11.2012
Адрес: Тобольск
Сообщений: 6,141
Записей в дневнике: 11
Альбомов(фоток): 4(39)
adrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутациюadrenalin имеет неоспоримую репутацию
По умолчанию

Эпигенетика и рак
У меня (да и не только у меня) было устойчивое представление о том, что рак является следствием мутации. Причем мутации на генном уровне.
Но в последнее время появляется множество свидетельств того, что большую роль играют эпигенетические механизмы регулирования работы генов.
А ведь действвительно, будем рассуждать логически. Возьмем, например, теломеразу. Напомню, что теломераза это фермент, который восстанавливает длину теломер после деления клетки. Клетки, в которых активна теломераза, могут делиться бесконечно.
Теломераза активна только у стволовых клеток и у раковых. Однако ген теломеразы есть во всех клетках. Все клетки содержат один и тот же геном. Отличаются они только тем, что в одних клетках ген теломеразы заблокирован, в других – нет. Получается, что раковая клетка не обязательно должна содержать мутантный ген. Изменения могут произойти в блокировке молекулы ДНК. А это уже предмет эпигенетики.
Еще к области эпигенетики я бы отнес некодирующие РНК (нкРНК). Мне попалась очень любопытная статья
Цитата:
В генетике долгое время существовала концепция «один ген ㅡ один белок». Результаты проекта «Геном человека» (1990–2004) показали её несостоятельность: генов, кодирующих белки, оказалось в 2–3 раза меньше, чем самих видов белков — не так уж редка ситуация «один ген – несколько белков». Однако на этом странности не закончились. Оказалось, что как минимум 2/3 генома белки вообще не кодирует! В данном случае ДНК таких «странных» генов либо совершенно не подвергается транскрипции (считыванию РНК), либо РНК с неё считываются, но белок по таким РНК не синтезируется.
Именно последний вариант мы и рассмотрим в этой статье, посвящённой некодирующим РНК и их роли в заболеваниях человека.
Некодирующие РНК (нкРНК, в англоязычной литературе — non-coding RNA, ncRNA) — это молекулы рибонуклеиновых кислот, которые не подвергаются трансляции, то есть по их последовательности не синтезируются белки. В геноме человека число генов некодирующих РНК превышает число белок-кодирующих генов (~23 000 и ~20 000, соответственно, согласно базе данных GENCODE, январь 2017). Если же учесть тот факт, что транскрипции подвергается не вся ДНК, а примерно 50–80% генома, то преобладание некодирующих последовательностей становится гораздо более впечатляющим: лишь 2% из образующихся РНК транслируется в белки, а оставшиеся 98% приходятся на нкРНК
Раньше эту часть ДНК, гены которой не участвуют в синтезе белка, называли «мусорной». А сейчас понятно, что она совсем не мусорная. Считываемые с нее РНК играют очень важную роль.
Цитата:
Малые регуляторные нкРНК вовлечены во многие физиологические и патологические процессы: пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток, секрецию инсулина, биосинтез холестерина и др
Про некодирующие РНК рассказал. Теперь представлю статью про связь нкРНК с раком.
РНК-терапия рака легкого
Цитата:
Исследовательская группа во главе с Чандрасекхаром Кандури (Chandrasekhar
Kanduri) из Академии Сальгренска (Гетеборг, Швеция) изучила поведение опухоли в
зависимости от активности некодирующих длинных молекул РНК. Они производятся
из той части генома, которую ранее считали «мусорной ДНК». Но, как оказалось, они
регулируют процесс деления клеток и выполняют ряд других функций.
В ходе исследования изучались 16 видов рака (6419 сОлидных опухолей) и
нормальные ткани из 701 образцов, которые были использованы в качестве контроля.
Целью было найти длинные некодирующие молекулы РНК, активные во время той
фазы деления клеток, при которой генетический материал копируется.
С помощью собственных технологий и современных методов секвенирования
исследователи выявили 570 длинных некодирующих молекул РНК, экспрессия
которых различалась в зависимости от типа рака. Кроме того, было найдено 633
новых независимых биомаркеров, которые могут быть использованы для диагностики
и лечения 14 видов рака.
Между циклом деления клеток и развитием опухоли существует стойкая связь. Её
использовали для определения длинных некодирующих молекул РНК, которые
играют ключевую роль в прогрессировании рака. Некоторые из этих молекул
заставляют клетки бесконтрольно делиться, превращая их в злокачественные.
В экспериментах на мышиных моделях рака легких человека антисмысловые
олигонуклеотиды (lock nucleic acid modified antisense oligonucleotides, LNA-ASO)
вводили два раза в неделю в течение 15 дней, что привело к блокированию функции
соответствующих длинных некодирующих молекул РНК. В результате размер
опухолей сократился почти вдвое.
Таким образом, разработан и оптимизирован новый способ определения длинных
некодирующих молекул РНК, которые участвуют в неконтролируемом делении клеток.
Целенаправленное блокирование этих молекул снижает рост опухоли на 40-50%.
Кроме того, эти молекулы РНК подходят в качестве биомаркера для прогнозирования
течения и исхода онкологического заболевания.
__________________
Я вас внимательно слушал. Теперь позвольте, глупости говорить буду я.
adrenalin вне форума   Ответить с цитированием