3.4. Азалиды
Близки по строению к макролидам
Азитромицин (Сумамед) – 15 членный
Обладает широким спектром действия – Гр+, Гр- (в том числе энтеробактерии), анаэробы
Депонируется в тканях, обладает пролонгированным действием
3.5 Линкозамиды
Природный антибиотик – Линкомицин
Синтетический аналог – Клиндамицин
Обладают широким спектром действия
Активны преимущественно в отношении Гр+ м/о (за исключением энтерококков)
В отношении Гр- менее активны. Активны в отношении Гр+ и Гр- анаэробов
3.6. Оксазолидиноны
Линезолид
Бактерицидный
Высокоэффективен в отношении Гр+ м/о (ванкомицинрезистентных стафилококков и энтерококков)
Из Гр- м/о чувствительны нейссерии, моракселлы, гемофилы, бордетеллы, легионеллы
3.7. Левомицетин
Хлорамфеникол – природный а/б
Левомицетин – синтетический аналог
Бактериостатические (!)
Обладают широким спектром действия (Гр+, Гр- аэробы и анаэробы)
Могут вызывать анемию и лейкопению.
Это были а/б, действующими на синтез белка.
4. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
Рифампицин
Ингибитор синтеза РНК
Бактерицидный. Активен в отношении микобактерий. Активен в отношении Гр+ м/о (включая MRS).
Активен в отношении некоторых Гр- м/о гемофилов, нейссерий, легионелл.
Химиотерапевтические противомикробные препараты
Противомикробные средства, полученные путем химического синтеза, т.е. формула не антибиотика, который по своей сути является природным в-вом.
1. Сульфаниламиды –
ингибиторы синтеза ДНК и РНК, токсичны.
На данный момент более 100 препаратов.
Бактериостатическое действие (!)
Действуют на Гр+ и некоторые Гр- м/о (энтеробактерии)
Фталазол,
Этазол,
Сульфапиридазин
2. Диаминопиримидины
Триметоприм – нарушает синтез фолиевой кислоты у м/о
Бактериостатичен
Сейчас используют комбинацию триметоприма и сульфаметаксазола – Ко-тримоксазол (Бисептол)
Бактерицидный
3. Нитрафурановые препараты
Подавляют синтез ДНК м/о
Действуют на Гр+ и Гр- м/о, на простейших (лямблий).
Клебсиелла, протей, синегнойная палочка – устойчивы
Фуразолидон,
Нитрофурантоин,
Фуразидин
Концентрация препаратов в крови низкая, высокая в моче. Применяют при инфекциях мочевых путей
Нифуроксазид – при ОКЗ (препарат не всасывающийся из кишечника)
4. Хинолоны
Припятствуют спирализации бактериальной ДНК
Нефторированные
Налидиксовая кислота
Активны в отношении Гр+ и менее в отношении Гр-
Создают высокие концентрации в моче (уросептики)
Могут вызывать полиневриты.
Фторированные – Фторхинолоны
Синтезированы в конце 80-х годов. Бактерицидные. Обладают широким спектром действия.
Активны в отношении Гр+, Гр- (в том числе в отношении синегнойной палочки)
Менее активны в отношении стрептококков. Малоактивны в отношении энтерококков.
Хорошо проникают в клетку, активны в отношении внутриклеточных м/о. Активны в отношении микобактерий. Активны в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм
Препараты 1 поколения:
Ципрофлоксацин,
Норфлоксацин,
Офлоксацин
2 поколение
Лучше проникают в ткани. Обладают пролонгированным действием, применяют 1 раз в сутки . Спектр действия тот же.
Ломефлоксацин,
Левофлоксацин,
Моксифлоксацин
Относятся к легочным фторхинолонам – используют для лечения пневмонии любой этиологии
3 поколение
Гатифлоксацин –
расширенный спектр действия, исключительно высокоактивный.
Фторхинолоны оказывают повреждающее действие на формирование хрящей (!)
Запрещены детям до 14 лет и беременным (!)
5. Метронидазол
Узкого спектра действия. Действует на анаэробы. Бактерицидный. Эффективен в отношении простейших – лямблий, амеб, трихомонад (Тинидазол, Орнидазол)
Из лекции этого института. Кафедра иммунологии и микробиологии.
Цитата:
Сообщение от Вега
метициллинрезистентных стафилококков (MRS)
|
или правильнее MRSA - Метициллин-резистентный Staphylococcus Aureus (MRSA) .
Немного отдельно об этих стафилококках, которые не так давно в СМИ назывались новым зловещим микробом, уничтожающим Европу. Сама лично читала
Это стафилококки, которые устойчивы (резистентны) к бета-лактамам. Поскольку в результате повального употребления этих антибиотиков появилось множество штаммов, которым глубоко пофик бета-лактамы. Т.е. это стафилококки, взрощенные любовно человечеством.
Преподносят это, как проблему. На самом деле надо на какое-то время перестать пользоваться бета-лактамами. Благо выбор а/б большой. Как показывает практика, не использование а/б сколько-то лет приводит к восстановлению чувствительности к этому а/б.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ К ПРОТИВОМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ -
Впервые явление противомикробной резистентности появилось в начале 60х годов с появлением пенициллинустойчивых стафилококков и полирезистентных энтеробактерий.
Механизм резистентности.
Различают природную и приобретенную устойчивость.
1. Природная устойчивость -
когда у м/о отсутствует мишень для действия а/б
Природная устойчивость всегда обуславливает клиническую неэффективность а/б!
Пример:
* бета-лактамы не эффективны в отношении микоплазм (не имеют клеточной стенки)
* Клеточная стенка большинства энтеробактерий непроницаема для макролидов
2. Приобретенная устойчивость
Возникает в результате
2.1. мутаций
2.2. передачи генов резистентности (плазмидами, фагами) от одних микроорганизмов другим способами: коньюгации, трансдукции и трансформации.
В результате изменения генома при приобретённой устойчивости, у микробов вырабатываются различные виды устойчивости к а/б.
Виды резистентности:
1. Изменение мишени: модификация определённых белков у стафилококков, стрептококков
2. Выработка бактериями ферментов, разрушающих антибиотики (бета-лактамазы, аминогликозидазы и др.)
3. Нарушение проницаемости клеточной стенки для а/б
4. Активное выведение а/б из бактериальной клетки (Р.аеruginosa)
Вот такие они умные и предприимчивые
Коль пошла такая пьянка, стоит сказать пару слов о прионах.
Цитата:
Прионные заболевания животных и человека относят к «конформационным» болезням. Болезни этого типа вызваны нарушением процессов формирования пространственной структуры некоторых белков, при-
водящим к изменениям клеточной физиологии. Наряду с прионными болезнями к «конформационным» также относят амилоидные заболевания, такие как болезни Альцгеймера, Хангтингтона и Паркинсона.
При амилоидных и прионных заболеваниях происходит вне- или внутриклеточное накопление белковых агрегатов фибриллярной структуры, состоящих из растворимых в норме клеточных белков.
Термин прион появился в конце XX века, однако прионные болезни, например скрэйпи овец, были известны уже в середине XVIII века. Прионные болезни – это губчатые энцефалопатии млекопитающих, такие как бычья губчатая энцефалопатия или коровье бешенство, скрэйпи овец и некоторые нейродегенеративные заболевания человека – болезни Крейцфельда-Якоба и Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, семейная фатальная бессонница и куру. Все прионные заболевания на сегодняшний день являются смертельными. Они могут быть наследственными (примерно 15% случаев), приобретенными (< 1% случаев) и спорадическими (85% случаев), но независимо от этиологии заболевания оно может быть передано инфекционным путем. Заражение прионами человека и животных обычно происходит при употреблении в
пищу мяса и особенно мозга больного или ятрогенным путем, то есть через недостаточно стерилизованные нейрохирургические инструменты.
|
Цитата:
Прионы — инфекционные агенты белковой природы, вызывающие смертельные заболевания у животных и человека. Прионы представляют собой неправильно свернутые молекулы прионного белка PrP, способные «размножаться», превращая нормальные молекулы PrP в подобие самих себя. Оказалось, что у прионов есть нечто похожее на наследственную изменчивость, что позволяет им эволюционировать под действием естественного отбора. Они могут приспосабливаться к разным типам клеток и даже вырабатывать устойчивость к лекарствам.
|
И всё это без ДНК или РНК.
Цитата:
Лечение прионных болезней не разработано. Традиционные противовирусные средства, такие, как амантадин, интерфероны, пассивная иммунизация и вакцинация человека и животных, оказались неэффективными.
По лимитированным данным, амфотерицин, НРА-23 (ингибитор синтеза вирусного гликопротеида) и кортикостероиды увеличивают инкубационный период при экспериментальном скрепи, а некоторые антибиотики несколько удлиняют жизнь больных животных.
|